3/1:20294

2.9.4. ИСПЫТАНИЕ РАСТВОРЕНИЕ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ПЛАСТЫРЕЙ

Испытание используют для определения скорости растворения действующего(их)

(активного(ых)) вещества (веществ) пластырей.

В зависимости от состава, размеров и формы пластыря можно использовать метод c

использованием сборного диска, метод с использованием экстракционной ячейки или

метод с использованием вращающегося цилиндра. (В зависимости от состава, размеров и

формы пластыря может использоваться метод сборного диска, метод ячейки или метод

вращающегося цилиндра). Для целей испытания можно использовать мембрану. Материал

мембраны (инертная пористая целлюлоза, силикон и т. д.) не должен влиять на кинетику

высвобождения действующего(их) (активного (ых)) вещества (веществ) из пластыря. А

также он не должен содержать веществ (например, смазка (лучше жиры оставить),

которые могут препятствовать эффективности пластыря. Перед проведением испытаний

мембрана может быть обработана соответствующим образом, например, выдержана в

течение 24 ч в среде, используемой в испытании. Мембрану накладывают на

разделительную поверхность (поверхность отрыва) пластыря таким образом, чтобы

избежать образования пузырьков воздуха.

МЕТОД С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СБОРНОГО ДИСКА (МЕТОД СБОРНОГО ДИСКА)

Оборудование. Используют мешалку и конструкцию сосудов прибора с лопастной

мешалкой, описанного в испытании на растворение для твердых лекарственных форм для

приема внутрь (2.9.3) с добавлением сборного диска из нержавеющей стали в виде сетки с

отверстием 125 мкм (рисунок 2.9.4.−1).

Рисунок 2.9.4.-1. – Сборный диск

Объем среды растворения между сборным диском из нержавеющей стали и дном сосуда

должен быть минимальным. Сборный диск из нержавеющей стали устанавливают на дне

сосуда таким образом, чтобы свести к минимуму любой мертвый объем между сборным

диском и дном сосуда. На сборный диск ровно помещают (закрепляют) пластырь с

поверхностью высвобождения направленной (убрать) (кверху) и параллельно нижней

части лопасти мешалки. В процессе испытания расстояние между нижней частью лопасти

мешалки и поверхностью пластыря в сборном диске должно составлять (25 ± 2) мм (см.

рисунок 2.9.4.−2). Поддерживают температуру (32 ± 0.5) °С. (Температуру поддерживают

при (32 ± 0.5) °С). Во время испытания сосуд может быть закрыт для минимизации

испарения.

Рисунок 2.9.4.−2. – Лопастная мешалка и диск

Методика. Объем среды растворения, указанный в частной монографии, помещают в

сосуд и доводят среду до подходящей (заданной) температуры. Пластырь помещают на

сборный диск, обеспечивая по возможности максимально ровное его расположение на

диске. Пластырь может быть прикреплен к сборному диску с помощью подходящего клея

или полоски двусторонней клейкой ленты. Клей или ленту предварительно проверяют на

отсутствие влияния на испытание и адсорбцию действующего (активного) вещества.

Испытуемый образец пластыря не должен выходить за пределы сборного диска. С этой

целью, а также для обеспечения однородности препарата и равномерности его

распределения по защитному слою, допускается использование отрезанной и точно

взвешенной части пластыря для определения скорости растворения. Данная процедура

может быть необходима для достижения подходящих условий погружения, но ее

применение не допустимо для пластырей мембранного типа. Пластырь, прикрепленный

на плоскость сборного диска, помещают на дно сосуда поверхностью высвобождения

вверх. Тот час же включают мешалку со скоростью, например, 100 об/мин. Через

определенные промежутки времени отбирают пробу из средней зоны между

поверхностью среды растворения и верхней частью лопастной мешалки, на расстоянии не

менее 1 см от стенки сосуда.

Выполняют количественное определение каждой пробы, корректируя, при необходимости,

любые потери объема. Повторяют испытание с несколькими пластырями.

МЕТОД С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЯЧЕЙКИ (МЕТОД ЯЧЕЙКИ)

Оборудование. Используют мешалку и конструкцию сосудов прибора с лопастной

мешалкой, описанного в испытании на растворение для твердых лекарственных форм для

приема внутрь (2.9.3) с включением дополнительного элемента прибора – экстракционной

ячейки.

Ячейка выполнена (изготовлена) из химически инертных материалов. Ячейка состоит из

опорной части (основания), предназначенной для закрепления пластыря, и покровной

части (крышки) с центральным отверстием необходимого диаметра, подбираемого в

соответствии с размером трансдермального пластыря. В конструкции ячейки можно

применять также мембрану, помещаемую между основанием и крышечкой. Мембрану

помещают на пластырь для его изоляции от среды, которая может изменить или оказать

неблагоприятное влияние на физико-химические свойства пластыря (рисунок 2.9.4.–3).

При определении скорости подачи действующего (активного) вещества в среду

растворения из трансдермального пластыря через мембрану. Конструкция не должна

допускать контакт трансдермального пластыря со средой растворения.

(Ячейка изготовлена из химически инертных материалов и состоит из основания, крышки

и, при необходимости, мембраны, помещаемой на пластырь для его изоляции от среды,

которая может изменить или оказывать неблагоприятное влияние на физико-химические

свойства пластыря (см. рис. 2.9.4.-3).) Я бы так оставила, как в ЕФ

Основание. Центральная часть основания имеет полость, предназначенную для

укрепления пластыря, глубиной 2.6 мм и диаметром, соответствующим размеру

испытуемого образца пластыря. (Центральная часть основания имеет полость,

предназначенную для укрепления пластыря. Полость имеет глубину 2.6 мм и диаметр,

соответствующий размеру испытуемого образца). Можно использовать следующие

диаметры: 27 мм, 38 мм, 45 мм, 52 мм, соответствующие объемам 1.49 мл, 2.95 мл, 4.14

мл, 5.52 мл, соответственно.

Крышка. Крышка имеет отверстие в центре с диаметром, подобранным согласно размеру

испытуемого образца пластыря (тогда пластырь не надо). Пластырь, таким образом,

может располагаться точно в центре, а поверхность его освобождения ограничиваться.

Можно использовать следующие диаметры: 20 мм, 32 мм, 40 мм, 50 мм, соответствующих

площадям 3.14 см

, 8.04 см

, 12.57 см

, 19.63 см

, соответственно. Крышку удерживают с

помощью гаек, накрученных на болты, вставленные в основание. Крышку и основание

герметизируют резиновым кольцом, которое надевают на сосуд.

Рисунок 2.9.4.-3. – Экстракционная ячейка

Экстракционная ячейка. Ячейка удерживает пластырь в плоском виде, поверхностью

высвобождения кверху и параллельно нижней части лопастной мешалки. Расстояние

между нижней поверхностью лопастной мешалки и верхней поверхностью пластыря

поддерживают на уровне (25 ± 2) мм (см. рисунок 2.9.4.−4). Поддерживают температуру

(32 ± 0.5) °C. (Температуру поддерживают при (32 ± 0.5) °С). Во время испытания сосуд

может быть закрыт для минимизации испарения.

Методика. Объем среды растворения, указанный в частной монографии, помещают в

сосуд и доводят среду до указанной температуры. Пластырь помещают поверхностью

высвобождения наружу точно по центру ячейки. Ячейку закрывают, при необходимости,

наносят гидрофобное вещество (например, вазелин) для смазывания плоских

поверхностей для более плотного соединения и удерживания пластыря. Помещают ячейку

на дно сосуда крышкой вверх. Тотчас же, включают мешалку со скоростью, например, 100

об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из средней зоны между

поверхностью среды растворения и верхней частью лопастной мешалки на расстоянии не

менее 1 см от стенки сосуда.

Выполняют количественное определение для каждой пробы, при необходимости, вводя

поправку на уменьшение объема. Повторяют испытание с несколькими пластырями.

Рисунок 2.9.4.–3. – Лопастная мешалка над экстракционной ячейкой

МЕТОД С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВРАЩАЮЩЕГОСЯ ЦИЛИНДРА (МЕТОД

ВРАЩАЮЩЕГОСЯ ЦИЛИНДРА)

Оборудование. Используют прибор с лопастной мешалкой, описанный в испытании на

растворение для твердых лекарственных форм для приема внутрь (2.9.3). Мешалку и вал

заменяют на вращающийся цилиндр из нержавеющей стали (рисунок 2.9.4.−5). Перед

началом каждого испытания пластырь помещают в цилиндр. В процессе испытания

расстояние между внутренним дном сосуда и цилиндром поддерживают на уровне (25 ± 2)

мм. Температуру поддерживают при (32 ± 0.5) °С. Во время испытания сосуд может быть

закрыт для минимизации испарения.

Методика. Объем среды растворения, указанный в частной монографии, помещают в

сосуд и доводят среду до указанной температуры. Удаляют защитную пленку пластыря и

помещают липкой стороной на кусочек подходящей инертной пористой мембраны, размер

которой со всех сторон должен быть не менее чем на 1 см больше пластыря. Пластырь

помещают на чистую поверхность мембраны для соприкосновения с данной

поверхностью. Допускается использование двух способов прикрепления пластыря к

цилиндру:

– наносят подходящий клей на открытые края мембраны и, при необходимости, на

обратную сторону пластыря;

– используют двухстороннюю клейкую ленту, которую крепят к внешней стенке

цилиндра.

Прикрепляют, слегка надавливая, пластырь неклейкой стороной к цилиндру так, чтобы

высвобождаемая поверхность соприкасалась со средой растворения, а продольная ось

пластыря находилась вокруг окружности цилиндра.

Клей и ленту предварительно проверяют на отсутствие влияния на количественное

определение и адсорбции действующего (активного) вещества.

Цилиндр помещают в прибор и сразу же включают вращение цилиндра со скоростью,

например, 100 об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу среды

растворения из средней зоны между поверхностью среды растворения и верхней частью

вращающегося цилиндра, на расстоянии не менее 1 см от стенки сосуда.

Выполняют количественное определение для каждой пробы, при необходимости, вводя

поправку на уменьшение объема. Повторяют испытание с несколькими испытуемыми

образцами пластыря.

Рисунок 2.9.4 .-5. –Вращающийся цилиндр.

Размеры указаны в сантиметрах

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Лекарственная форма выдерживает испытание, если количество действующего вещества,

высвободившегося из пластыря, выраженное на единицу площади поверхности в единицу

времени, находится в установленных пределах в определенные промежутки времени

отбора проб.

Лекарственная форма выдерживает испытание, если количество действующего(их)

вещества вещества(в), высвобожденного(ых) из пластыря в определенные промежутки

времени отбора проб, выраженное на единицу площади поверхности в единицу времени,

соответствует установленным требованиям.